1. Osnovna svojstva HPMC -a
Hypromellose, englesko ime hidroksipropil metilceluloza, alias HPMC. Njegova molekularna formula je C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, a njegova molekularna masa iznosi oko 86000. Ovaj je proizvod polusintetski materijal, koji je dio metil-polihidroksipropil etera celuloze. Može se proizvesti dvije metode: jedan je da se odgovarajuća stupnja metilne celuloze tretira s NaOH, a zatim reagira s propilen oksidom pod visokom temperaturom i tlakom. Obrazac je povezan s anhidroglukoznim prstenom celuloze i može dostići idealnu razinu; Drugi je tretiranje pamučnog linter ili drvene pulpne vlakno s kaustičnom sodom, a reagirati s metil kloridom i propilen oksidom sukcesivno kako bi ga dobili, a zatim dodatno usavršili, zdrobljeni kako bi se napravili fini i ujednačeni prah ili granule. HPMC je razne prirodne biljne celuloze, a ujedno je i izvrstan farmaceutski ekscipient, koji ima širok raspon izvora. Trenutno se široko koristi u kući i inozemstvu, a jedan je od farmaceutskih uzbuđenja s najvećom brzinom korištenja u oralnim lijekovima.
Ovaj je proizvod bijele do mliječno bijele boje, netoksične i ukusne, a u obliku je granularnog ili vlaknastog praha koji lako teče. Relativno je stabilan pod izlaganjem svjetlosti i vlažnosti. Nabubri u hladnoj vodi da tvori mliječno bijelu koloidnu otopinu, koja ima određeni stupanj viskoznosti, a fenomen sol-gel interkonverzije može se dogoditi zbog promjene temperature određene koncentracije otopine. Vrlo je topiv kod 70% alkohola ili dimetil ketona i neće se otopiti u apsolutnom alkoholu, kloroformu ili etoksietanu.
Kad je pH hipromeloze između 4,0 i 8,0, ima dobru stabilnost i može postojati stabilno kada je pH između 3,0 i 11,0. Kad je temperatura 20 ° C, a relativna vlaga 80%, čuva se 10 dana. Koeficijent apsorpcije vlage HPMC je 6,2%.
Zbog različitih sadržaja metoksi i hidroksipropila u strukturi hipromeloze, pojavili su se različite vrste proizvoda. U specifičnim koncentracijama različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i temperaturu toplinske gelacije, stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe. Farmakopeje različitih zemalja imaju različite propise i reprezentacije na modelima: Europska farmakopeja, prema različitim razredima različitih viskoznih i stupnjeva supstitucije proizvoda koji se prodaju na tržištu, predstavljeni su razredima plus brojevima, a jedinica je MPA · s; U Sjedinjenim Državama farmakopeja, uobičajeni naziv dodaju 4 znamenke na kraju kako bi se ukazalo na sadržaj i vrstu svakog supstituenta hipromeloze, poput hipromeloze 2208, prve dvije znamenke predstavljaju približni postotak metoksi metoksi, a posljednje dvije znamenke predstavljaju hidroksipropilni približni postotak.
2. Metoda otapanja HPMC u vodi
2.1 Metoda tople vode
Budući da se Hypromellose ne otopi u vrućoj vodi, na početku se može ujednačiti u vrućoj vodi, a zatim se ohladiti. Dvije tipične metode opisane su na sljedeći način:
(1) Stavite potrebnu količinu tople vode u spremnik i zagrijte je na oko 70 ° C, postupno dodajte ovaj proizvod pod polaganim miješanjem, na početku, ovaj proizvod lebdi na površini vode, a zatim postupno formira grimu, miješajući hlađenje gripeza.
(2) U spremnik dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode i zagrijte je na 70 ° C da biste rastjerali proizvod kako biste pripremili grizdu toplu vodu, a zatim dodajte preostalu količinu hladne vode ili ledene vode dok se tople vode u kapljici, smjesa nakon miješanja.
2.2 Metoda miješanja praha
Čestice u prahu u potpunosti su raspršene suhim miješanjem s jednakom ili većom količinom drugih praškastih sastojaka, a zatim otopljene u vodi. U ovom se trenutku hipromeloza može otopiti bez aglomeracije.
3. Prednosti HPMC -a
3.1 Topljivost hladne vode
Topiva u hladnoj vodi ispod 40 ° C ili 70% etanola, u osnovi netopljivo u vrućoj vodi iznad 60 ° C, ali se može gelirati.
3.2. Kemijska inertnost
Hypromellose (HPMC) je vrsta neionskog celuloznog etera. Njegovo rješenje nema ionskog naboja i ne komunicira s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima. Stoga drugi ekscipijenti ne reagiraju s njim tijekom postupka pripreme.
3.3 Stabilnost
Relativno je stabilan prema kiselini i alkalijama, a može se pohraniti dugo između pH 3 i 1L bez očite promjene viskoznosti. Vodena otopina hipromeloze (HPMC) ima efekt anti-mildew-a i može održavati dobru stabilnost viskoznosti tijekom dugotrajnog skladištenja. Farmaceutski proizvodi koji koriste HPMC kao uzbudbe imaju kvalitetniju stabilnost od onih koji koriste tradicionalne uzbudbe (poput dekstrina, škroba itd.).
3.4 Prilagodljivost viskoznosti
Različiti derivati viskoznosti HPMC -a mogu se pomiješati prema različitim omjerima, a njegova viskoznost može se mijenjati prema određenim pravilima i ima dobar linearni odnos, tako da se omjer može odabrati prema zahtjevima.
3.5 Metabolička inercija
HPMC se ne apsorbira ili metabolizira u tijelu i ne pruža toplinu, pa je to siguran farmaceutski pripravak.
3.6 Sigurnost
Općenito se vjeruje da je HPMC netoksičan i ne-iritativni materijal. Srednja smrtonosna doza za miševe je 5 g/kg, a srednja smrtonosna doza za štakore je 5,2 g/kg. Dnevne doze su bezopasne za ljude.
4. Primjena HPMC -a u pripremi
4.1 Kao materijal za oblaganje filma i materijal koji stvara film
Koristeći hipromelozu (HPMC) kao materijal tableta obloženog filmom, u usporedbi s tradicionalnim tabletama obloženim tabletama poput tableta obloženih šećerom, obložene tablete nemaju očigledne prednosti u maskiranju okusa lijeka i izgleda, već njihova tvrdoća i krhka, apsorpcija vlage, raspadanje, a drugi su označivači kilograma su bolji. Stupanj ovog proizvoda niske viskoznosti koristi se kao vodeni materijal za topiv u vodi za tablete i tablete, a stupanj visoke viskoznosti koristi se kao materijal za oblaganje filmova za organske sustave otapala. Koncentracija je obično 2,0% do 20%.
4.2 Kao vezivo i raspadanje
Stupanj ovog proizvoda niske viskoznosti može se koristiti kao vezivo i dezintegrant za tablete, tablete i granule, a stupanj visoke viskoznosti može se koristiti samo kao vezivo. Doziranje varira od različitih modela i zahtjeva. Općenito, doziranje veziva za tablete suhe granulacije je 5%, a doza veziva za tablete vlažnih granulacija je 2%.
4.3 Kao sredstvo za suspendiranje
Sintediranje je viskozna gel tvar s hidrofilnošću, koja može usporiti brzinu sedimentacije čestica kada se koristi u sredstvom za suspendiranje, a može se pričvrstiti na površinu čestica kako bi se spriječile da se čestice agregiraju i smanji u kuglu. Agenti za suspendiranje igraju vitalnu ulogu u stvaranju suspenzija. HPMC je izvrsna raznolikost sredstava za suspendiranje, a njegova otopljena koloidna otopina može umanjiti napetost tekućeg sučelja i slobodne energije na malim čvrstim česticama, povećavajući na taj način stabilnost heterogenog raspršivačkog sustava. Stupanj ovog proizvoda visoke viskoznosti koristi se kao pripravak tekućine tipa ovjesa pripremljen kao sredstvo za suspendiranje. Ima dobar efekt suspendiranja, lako je ponoviti, ne liječi se za zid i ima fine flokulirane čestice. Uobičajena doza je 0,5% do 1,5%.
4.4 Kao blokator, agent za trajno oslobađanje i sredstvo
Stupanj ovog proizvoda visoke viskoznosti koristi se za pripremu tableta, blokatora i kontroliranog oslobađanja hidrofilnih gela za oslobađanje i sredstva za kontrolirano oslobađanje tablete za izdržavanje matrice mješovitih materijala i učinak odgađanja otpuštanja lijeka. Njegova koncentracija upotrebe je 10% ~ 80% (w /w). Ocjene niske viskoznosti koriste se kao sredstva za oblikovanje pora za pripreme za održivo oslobađanje ili kontrolirano oslobađanje. Početna doza potrebna za terapijski učinak ove vrste tablete može se postići brzo, a zatim izvršiti efekt trajnog oslobađanja ili kontroliranog oslobađanja, a učinkovita koncentracija lijeka u krvi održava se u tijelu. Kad se hipromeloza susreće s vodom, hidrira da formira sloj gela. Mehanizam oslobađanja lijeka iz tablete matrice uglavnom uključuje difuziju sloja gela i eroziju sloja gela.
4,5 Zaštitno ljepilo kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, najčešće korištena koncentracija je 0,45%~ 1,0%. Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti čestice aglomerirajući i aglomerirajuće, inhibirajući stvaranje sedimenta, a njegova uobičajena koncentracija je 0,5%~ 1,5%.
4.6 Materijal kapsule za kapsule
Obično se materijal kapsule kapsule kapsule temelji na želatini. Proces proizvodnje ljuske želatinske kapsule je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave kao što su loša zaštita od vlage i lijekova osjetljivih na kisik, niska brzina otapanja lijeka i odgođeno raspadanje ljuske kapsule tijekom skladištenja. Stoga se hipromeloza, kao zamjena za želatinske kapsule, koristi u pripremi kapsula, što poboljšava formabilnost i uporabu učinka kapsula, a široko se promovira u zemlji i inozemstvu.
4.7 kao bioadhezivan
Bioadhezijska tehnologija, uporaba ekscipienata s bioadhezivnim polimerima, adhezijom na biološku sluznicu, pojačava kontinuitet i zategnutost kontakta između pripreme i sluznice, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira sluznica kako bi se postigla terapetična svrha. Trenutno se široko koristi, koristi se za liječenje bolesti nosne šupljine, oralne sluznice i drugih dijelova. Gastrointestinalna tehnologija bioAdhezije novi je sustav za dostavu lijekova posljednjih godina. Ne samo da produžava vrijeme prebivališta farmaceutskih pripravaka u gastrointestinalnom traktu, već također poboljšava kontaktne performanse između lijeka i stanične membrane na mjestu apsorpcije, mijenjajući fluidnost stanične membrane, pojačavaju prodor lijeka u epitelijske stanice crijeva, a time i poboljšanje bioavalacije lijekova.
4.8 kao aktualni gel
Kao ljepljiva priprema za kožu, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, ljepotu, lako čišćenje, niski troškovi, jednostavan postupak pripreme i dobra kompatibilnost s lijekovima. smjer.
Post Vrijeme: 14.-2025.